Enfermedad de Parkinson: actualización de estudios preclínicos con el uso de células troncales pluripotentes inducidas / Parkinson's disease: An update on preclinical studies of induced pluripotent stem cells

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común a nivel mundial en adultos mayores. Se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas (nDAs) en la sustancia nigra pars compacta del mesencéfalo y en algunos casos acompañada de la aparición de cuerpos intracitoplasmáticos de Lewy de -sinucleína, signo patognomónico de la enfermedad. La EP se diagnostica clínicamente por la presencia de alteraciones motoras principalmente, y en la actualidad los tratamientos presentan nula actividad neuroprotectora. Aún no se han establecido las causas exactas de la EP, por lo que en los últimos años se ha buscado el desarrollo de modelos preclínicos más precisos, utilizando células troncales pluripotentes inducidas, permitiendo el estudio de la enfermedad de manera in vitro para generar conocimiento novedoso sobre su patogénesis y el descubrimiento de nuevos posibles blancos terapéuticos o el desarrollo de nuevos fármacos.(AU)

Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease among adults worldwide. It is characterised by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and, in some cases, presence of intracytoplasmic inclusions of α-synuclein, called Lewy bodies, a pathognomonic sign of the disease. Clinical diagnosis of PD is based on the presence of motor alterations. The treatments currently available have no neuroprotective effect. The exact causes of PD are poorly understood. Therefore, more precise preclinical models have been developed in recent years that use induced pluripotent stem cells. In vitro studies can provide new information on PD pathogenesis and may help to identify new therapeutic targets or to develop new drugs.(AU)

Confirmation of the presence of serotonergic cells in the fetal cerebral cortex in cultures and in situ.

BACKGROUND: Early appearance of serotonin in the fetal brain and its effects on brain morphogenesis support its neurotrophic role. OBJECTIVE: To determine the presence of serotonergic cells and the expression of tryptophan-5-hydroxylase (TPH), 5-hydroxytryptamine (5-HT), serotonin transporter (SERT), 5-HT1A receptor and Pet-1 during the development of the cerebral cortex, both in situ and in tissue cultures. MATERIAL AND METHODS: A descriptive, observational study was carried out in pregnant Wistar rats. The presence of the plug was regarded as the beginning of gestation. On days 13, 16 and 17, cesarean sections were performed to obtain the fetuses, and the brains were then immediately dissected to identify the presence of serotonergic cells, TPH, 5-HT, SERT, 5-HT1A and Pet-1 in tissue cultures and in situ by immunostaining detected on a confocal microscope. RESULTS: Serotonergic cells and terminals were observed in the midbrain on day 17 of gestation, and in neopallium cocultures on days 13 and 16. TPH, 5-HT, SERT and Pet-1 immunopositive cells were also observed in the neopallium on day 12 of culture. CONCLUSIONS: The presence of serotonergic cells and other elements of the serotonergic system in the early cerebral cortex was confirmed, which may be transient and participate in cortical maturation processes during brain development.

ANTECEDENTES: La aparición temprana de serotonina en el cerebro fetal y sus efectos en la morfogénesis cerebral apoyan su papel neurotrófico. OBJETIVO: Determinar la presencia de células serotoninérgicas y la expresión de triptófano-5-hidroxilasa (TPH), 5-hidroxitriptamina (5-HT), transportador de serotonina (SERT), receptor 5-HT1A y Pet-1 durante el desarrollo de la corteza cerebral, tanto in situ como en cultivo de tejidos. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó estudio observacional descriptivo en ratas Wistar preñadas. La presencia del tapón se consideró el inicio de la gestación; en los días 13, 16 y 17 se practicaron cesáreas para obtener los fetos e inmediatamente se disecaron los cerebros para identificar células serotoninérgicas, TPH, 5-HT, SERT, 5-HT1A y Pet-1 en cultivo de tejido e in situ mediante inmunomarcaje detectado en un microscopio confocal. RESULTADOS: Células y terminales serotoninérgicas fueron observadas en el mesencéfalo el día 17 de gestación y en cocultivos de neopalio los días 13 y 16. También se observaron células inmunopositivas a TPH, 5-HT, SERT y Pet-1 en el neopalio en el día 12 del cultivo. CONCLUSIONES: Se confirmó la presencia de células serotoninérgicas y otros elementos del sistema serotoninérgico en la corteza cerebral temprana, la cual puede ser transitoria y participar en los procesos de maduración cortical durante el desarrollo cerebral.

Recomendaciones para aplicar la terapia de observación acción en accidente cerebrovascular. Revisión de la literatura / Recommendation for appliying action observation therapy in stroke. Literature review

Objetivos: unificar los criterios para la aplicación clínica de la terapia de observación de acción en accidente cerebrovascular. Métodos: realizamos una revisión bibliográfica en los meses de febrero y marzo de 2023, incluyendo siete artículos que cumplían los criterios de selección. Resultados: tras analizar los estudios, la mayoría utiliza la terapia de observación acción para tratar pacientes con accidente cerebrovascular sin otras patologías añadidas, realizando valoración del miembro superior parético, con proyección de vídeos, y ejecución de las actividades o actos motores tras su visualización. Conclusiones: se unifican los criterios con el uso de la técnica en pacientes con un primer accidente cerebrovascular unilateral, sin patologías añadidas que afecten a su aplicación; valorando las capacidades y funcionalidad de los pacientes; visualizando vídeos de actos motores o tares funcionales proyectados en primera persona, y ejecutando las tareas observadas, con el apoyo verbal o físico del terapeuta si es necesario.(AU)

Objective: unify the criteria for the clinical application of action observation therapy in stroke. Methods: we carried out a bibliographic review in the months of February and March 2023, including seven articles that met the selection criteria. Results: after analyzing the studies, the majority use action observation therapy to treat patients with stroke without other added pathologies, carrying out assessment of the paretic upper limb, with video projection, and execution of the activities or motor acts after viewing them. Conclusions: the criteria are unified with the use of the technique in patients with a first unilateral stroke, without additional pathologies that affect its application; assessing the abilities and functionality of patients; viewing videos of motor acts or functional tasks projected in first person, and executing the observed tasks, with the therapist's verbal or physical support if necessary.(AU)

Parkinson's disease: an update on preclinical studies of induced pluripotent stem cells.

Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease among adults worldwide. It is characterised by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and, in some cases, presence of intracytoplasmic inclusions of α-synuclein, called Lewy bodies, a pathognomonic sign of the disease. Clinical diagnosis of PD is based on the presence of motor alterations. The treatments currently available have no neuroprotective effect. The exact causes of PD are poorly understood. Therefore, more precise preclinical models have been developed in recent years that use induced pluripotent stem cells (iPSC). In vitro studies can provide new information on PD pathogenesis and may help to identify new therapeutic targets or to develop new drugs.

Confirmación de la presencia de células serotoninérgicas en la corteza cerebral fetal en cultivos e in situ / Confirmation of the presence of serotonergic cells in the fetal cerebral cortex in cultures and in situ

Resumen Antecedentes: La aparición temprana de serotonina en el cerebro fetal y sus efectos en la morfogénesis cerebral apoyan su papel neurotrófico. Objetivo: Determinar la presencia de células serotoninérgicas y la expresión de triptófano-5-hidroxilasa (TPH), 5-hidroxitriptamina (5-HT), transportador de serotonina (SERT), receptor 5-HT1A y Pet-1 durante el desarrollo de la corteza cerebral, tanto in situ como en cultivo de tejidos. Material y métodos: Se realizó estudio observacional descriptivo en ratas Wistar preñadas. La presencia del tapón se consideró el inicio de la gestación; en los días 13, 16 y 17 se practicaron cesáreas para obtener los fetos e inmediatamente se disecaron los cerebros para identificar células serotoninérgicas, TPH, 5-HT, SERT, 5-HT1A y Pet-1 en cultivo de tejido e in situ mediante inmunomarcaje detectado en un microscopio confocal. Resultados: Células y terminales serotoninérgicas fueron observadas en el mesencéfalo el día 17 de gestación y en cocultivos de neopalio los días 13 y 16. También se observaron células inmunopositivas a TPH, 5-HT, SERT y Pet-1 en el neopalio en el día 12 del cultivo. Conclusiones: Se confirmó la presencia de células serotoninérgicas y otros elementos del sistema serotoninérgico en la corteza cerebral temprana, la cual puede ser transitoria y participar en los procesos de maduración cortical durante el desarrollo cerebral.

Abstract Background: Early appearance of serotonin in the fetal brain and its effects on brain morphogenesis support its neurotrophic role. Objective: To determine the presence of serotonergic cells and the expression of tryptophan-5-hydroxylase (TPH), 5-hydroxytryptamine (5-HT), serotonin transporter (SERT), 5-HT1A receptor and Pet-1 during the development of the cerebral cortex, both in situ and in tissue cultures. Material and methods: A descriptive, observational study was carried out in pregnant Wistar rats. The presence of the plug was regarded as the beginning of gestation. On days 13, 16 and 17, cesarean sections were performed to obtain the fetuses, and the brains were then immediately dissected to identify the presence of serotonergic cells, TPH, 5-HT, SERT, 5-HT1A and Pet-1 in tissue cultures and in situ by immunostaining detected on a confocal microscope. Results: Serotonergic cells and terminals were observed in the midbrain on day 17 of gestation, and in neopallium cocultures on days 13 and 16. TPH, 5-HT, SERT and Pet-1 immunopositive cells were also observed in the neopallium on day 12 of culture. Conclusions: The presence of serotonergic cells and other elements of the serotonergic system in the early cerebral cortex was confirmed, which may be transient and participate in cortical maturation processes during brain development.

A Simple and Consistent Rule for Easy Learning of Neuroanatomy: Three Neurons of Afferent Nerves / Una Regla Simple y Consistente para Facilitar el Aprendizaje de la Neuroanatomía: Tres Neuronas de los Nervios Aferentes

SUMMARY: Many students regard neuroanatomy as a terrifying subject due to the complicated neuronal connections. Purpose of this research was to promote the easy and logical learning of neuroanatomy by systematizing a rule "three neurons of afferent nerves." The rule, in which the second neuron decussates and reaches the thalamus, was applied to as many structures as possible. The three neurons are drawn in a constant pattern to intuitively demonstrate the rule. The rule could be applied not only to the spinothalamic tract, medial lemniscus pathway, sensory cranial nerves (visual pathway, trigeminothalamic tract, taste pathway, and auditory pathway) and ascending reticular activating system, but also to the pontocerebellum (afferent to cerebrum), basal nuclei (direct pathway), and limbic system (medial limbic circuit). Exceptionally, some afferent nerves do not exactly follow the suggested rule. This simple rule, which corresponds to many pathways of the neuroanatomy, is expected to make the learning by novice students easier.

Muchos estudiantes consideran la neuroanatomía como un tema aterrador debido a las complicadas conexiones neuronales. El propósito de esta investigación fue promover el aprendizaje fácil y lógico de la neuroanatomía mediante la sistematización de una regla "tres neuronas de los nervios aferentes". La regla, en la que la segunda neurona se decusa y llega al tálamo, se aplicó a todas las estructuras cuando esto fue posible. Las tres neuronas se dibujan en un patrón constante para demostrar la regla intuitivamente. La regla podría aplicarse no solo al tracto espinotalámico, la vía del lemnisco medial, los nervios craneales sensoriales (vía visual, tracto trigeminotalámico, vía gustativa y vía auditiva) y el sistema de activación reticular ascendente, sino también al pontocerebelo (aferente al cerebro), núcleos basales (vía directa) y sistema límbico (circuito límbico medial). Excepcionalmente, algunos nervios aferentes no siguen exactamente la regla sugerida. Se espera que esta simple regla, que corresponde a muchas vías de la neuroanatomía, facilite el aprendizaje de los estudiantes principiantes.

Study of Cerebellar Tissue Following Induction of Aging in Mice By Di-Galactose / Estudio del Tejido Cerebeloso tras la Inducción del Envejecimiento en Ratones por D-Galactosa

SUMMARY: The cerebellum is a crucial area of the hindbrain that plays an essential role in balancing, excitement control, and subtle and accurate functions. Studies have shown that long-term use of D-galactose in mice, as with the symptoms of aging, causes morphological and functional disorders in the brain. This study was performed to evaluate the changes in the cerebellum cortex tissue and the measurement of reactive oxygen species (ROS) in the cerebellum following the induction of aging in mice by D-galactose. Accordingly, subjects were randomly assigned into two groups: Normal saline group and Aging group (D-galactose). To create an aging model, D- galactose, and saline solution (sodium chloride 0.9 %) were used. After completing the preparation and passage of the tissue, the cerebellum specimens were cut in 5 microns thickness and then stained with hematoxylin-eosin stain and finally examined under a Nikon microscope. Quantitative variables were analyzed by SPSS software using T-test. In the observations of cerebellum tissue samples, in the aged induced group by D-galactose, the most changes were observed in the Neuron purkinjense (Purkinje cells) layer. In the observations of the cerebellum tissue samples of aging group induced by D-galactose, the most changes were observed in the Neuron purkinjense, and the arrangement and placement of these cells were disorientated. The nucleus positioning was not central, and the Neuron purkinjense induced by aging were seen in different morphological forms. Necrosis, Chromatolysis, and Pyknosis were found. Based on the results, D-galactose (induction of aging) causes pathological changes in the cerebellar cortex, especially in the Neuron purkinjense layer.

El cerebelo es un área crucial del rombencéfalo que desempeña un papel esencial en el equilibrio, el control de la excitación y las funciones sutiles y precisas. Los estudios han demostrado que el uso a largo plazo de D-galactosa en ratones, al igual que con los síntomas del envejecimiento, provoca trastornos morfológicos y funcionales en el cerebro. Este estudio se realizó para evaluar los cambios en el tejido de la corteza del cerebelo y la medición de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el cerebelo luego de la inducción del envejecimiento en ratones por D-galactosa. En consecuencia, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: grupo de solución salina normal y grupo de envejecimiento (D-galactosa). Para crear un modelo de envejecimiento, se utilizaron D-galactosa y solución salina (cloruro de sodio al 0,9 %). Después de completar la preparación y el paso del tejido, las muestras de cerebelo se cortaron en un grosor de 5 µm y luego se tiñeron con tinción de hematoxilina-eosina y finalmente se examinaron bajo un microscopio Nikon. Las variables cuantitativas se analizaron mediante el software SPSS utilizando la prueba T. En las observaciones de muestras de tejido de cerebelo, en el grupo envejecido inducido por D-galactosa, la mayoría de los cambios se observaron en la capa de neuronas purkinjenses (células de Purkinje). En las observaciones de las muestras de tejido del cerebelo del grupo de envejecimiento inducidas por D-galactosa, la mayoría de los cambios se observaron en las neuronas purkinjenses, y la disposición y ubicación de estas células estaban desorientadas. El posicionamiento del núcleo no era central y las neuronas purkinjenses inducidas por el envejecimiento se observaban en diferentes formas morfológicas. Se encontró necrosis, cromatólisis y picnosis. Según los resultados, la D-galactosa (inducción del envejecimiento) provoca cambios patológicos en la corteza cerebelosa, especialmente en la capa de neuronas purkinjenses.

Avaliação morfológica do cólon proximal de ratos diabéticos suplementados com extrato de Agaricus blazei murrill / Morphological evaluation of the proximal colon of diabetic rats supplemented with agaricus blazei murrill extract / Evaluación morfológica del colon proximal de ratas diabéticas suplementadas con extracto de agaricus blazei murrill

O diabetes mellitus tipo I é resultado da absoluta deficiência de insulina, estando associado à anormalidades no metabolismo. Transtornos no trato gastrointestinal, tais como vômitos, disfagia e diarreia são frequentes no diabetes, sendo relacionados a alterações na morfologia intestinal e no sistema nervoso entérico. Compostos ricos em antioxidantes vem sendo utilizados como prevenção ou tratamento do diabetes. Agaricus blazei Murrill possui grande interesse farmacológico pelas propriedades anti-inflamató- rias, hipoglicêmicas e antioxidantes. Neste trabalho, avaliamos a integridade estrutural da parede e inervação intrínseca do cólon proximal em modelo experimental de diabetes induzido por estreptozotocina, tratados ou não com A. blazei. Ratos Wistar foram dividi- dos em grupos: normoglicêmicos (N), diabéticos (D) e com suplementação (NB e DB) por gavagem do extrato hidroalcoólico de Agaricus blazei (200mg/Kg), por 120 dias. Amostras do cólon proximal foram destinadas à técnicas histológicas para análise mor- fométrica da túnica mucosa, profundidade das criptas, muscular da mucosa, muscular ex- terna e parede total, número de células caliciformes e avaliação morfoquantitativa da pop- ulação mioentérica. O diabetes promoveu redução da muscular externa e muscular da mucosa com aumento na profundidade das criptas e área nuclear neuronal. O extrato promoveu hipertrofia da mucosa e muscular da mucosa. Houve manutenção na espessura da parede total, número de células caliciformes e na população neuronal mioentérica no diabetes e na suplementação. Conclui-se que o diabetes induzido por estreptozotocina e a suplementação com o extrato de Agaricus blazei causam ajustes morfológicos nas túnicas intestinais, sem interferir na parede e inervação mioentérica do cólon proximal, preservando a morfofisiologia absortiva e motora deste segmento

Type I diabetes mellitus is a result of absolute insulin deficiency and is associated with abnormalities in metabolism. Disorders in the gastrointestinal tract, such as vomiting, dysphagia and diarrhea are common in diabetes, being related to changes in intestinal morphology and enteric nervous system. Antioxidant rich compounds have been used as prevention or treatment of diabetes. Agaricus blazei Murrill is highly pharmacologically interested in anti-inflammatory, hypoglycemic and antioxidant properties. In this work, we evaluated the structural integrity of the wall and intrinsic innervation of the proximal colon in an experimental model of streptozotocin-induced diabetes, treated or not with A. blazei Wistar rats were divided into groups: normoglycemic (N), diabetic (D) and supplementation (NB and DB) by gavage of the hydroalcoholic extract of Agaricus blazei (200mg / kg) for 120 days. Samples of the proximal colon were used for histological techniques for morphometric analysis of the mucosa, depth of the crypts, muscularis mucosa, external muscular and total wall, number of goblet cells and morpho-quantitative evaluation of the myenteric population. Diabetes promoted reduction of muscularis mucosa and external muscular with increased depth of the crypts and nuclear neuronal area. The extract promoted mucosa and muscular of the mucosa hypertrophy. There were maintenance of total wall thickness, number of goblet cells and in the myenteric neuronal population in diabetes and supplementation. It is concluded that streptozotocin-induced diabetes and supplementation with Agaricus blazei extract cause morphological adjustments in the intestinal tunica, without interfering with the wall and myenteric innervation of the proximal colon, preserving the absorptive and motor morphophysiology of this segment.

La diabetes mellitus tipo I es el resultado de la deficiencia absoluta de insulina y se asocia con anomalías en el metabolismo. Los trastornos del tracto gastrointestinal, como vómitos, disfagia y diarrea son frecuentes en la diabetes, estando relacionados con cambios en la morfología intestinal y en el sistema nervioso entérico. Los compuestos ricos en antioxidantes se han utilizado como prevención o tratamiento de la diabetes. Agaricus blazei Murrill está muy interesado farmacológicamente en propiedades antiinflamatorias, hipoglucémicas y antioxidantes. En este trabajo, se evaluó la integridad estructural de la pared e inervación intrínseca del colon proximal en un modelo experimental de diabetes inducida por estreptozotocina, tratada o no con ratas A. blazei Wistar, divididas en grupos: normoglucémico (N), diabético (D) y suplementación (NB y DB) por sonda del extracto hidroalcohólico de Agaricus blazei (200mg/kg) por 120 días. Se utilizaron muestras del colon proximal para técnicas histológicas de análisis morfométrico de la mucosa, profundidad de las criptas, mucosa muscular, pared externa muscular y total, número de células caliciformes y evaluación morfo-cuantitativa de la población mientérica. La diabetes promovió la reducción de la muscular de la mucosa y de la muscular externa con el aumento de la profundidad de las criptas y del área neuronal nuclear. El extracto promovió la hipertrofia mucosa y muscular de la mucosa. Hubo mantenimiento del espesor total de la pared, número de células caliciformes y en la población neuronal mientérica en diabetes y suplementación. Se concluye que la diabetes inducida por estreptozotocina y la suplementación con extracto de Agaricus blazei causan ajustes morfológicos en la túnica intestinal, sin interferir con la pared e inervación mientérica del colon proximal, conservando la morfofisiología absortiva y motora de este segmento.

Diabetes mellitus causes changes in the activity and expression of brain tryptophan-5-hydroxylases and in the number of serotonergic neurons, which do not return to normal with insulin treatment.

INTRODUCTION: Diabetes mellitus (DM) inhibits brain serotonin biosynthesis through changes in tryptophan-5-hydroxylase (TPH) activity and expression. OBJECTIVES: To determine whether DM-induced changes in brain TPH1 or TPH2 expression and in the number of serotonergic neurons return to normal in diabetic rats treated with insulin. METHODS: Rats with streptozotocin-induced diabetes were divided in two groups: one treated with insulin and the other without treatment. On day 14, brain stems were obtained in order to quantify L-tryptophan and 5-hydroxytryptamine levels, as well as to determine TPH activity. The expression of TPH1 and TPH2 by West-ern blot, and the number of serotonergic neurons by immunohistochemistry. RESULTS: In diabetic rats, a decrease in the levels of L-tryptophan, 5-hydroxytryptamine, and TPH activity was confirmed, as well as lower TPH1 and TPH2 expression and lower numbers of serotonergic neurons. When diabetic rats were treated with insulin, L-tryptophan returned to normal, but not 5-hy-droxytryptamine, TPH expression, or the number of serotonergic neurons. CONCLUSIONS: DM chronically inhibits the synthesis of brain 5-hydroxytryptamine through changes in TPH1 and TPH2 expression and a decrease in the number of serotonergic neurons, which persist despite insulin treatment.

INTRODUCCIÓN: La diabetes mellitus (DM) inhibe la biosíntesis de serotonina cerebral mediante cambios en la actividad y expresión de la triptófano-5-hidroxilasa (TPH). OBJETIVOS: Determinar si los cambios en la expresión de TPH1 o TPH2 cerebral y en el número de neuronas serotoninérgicas causados por la DM retornan a la normalidad en las ratas con diabetes tratadas con insulina. MÉTODOS: Ratas con diabetes inducida con estreptozotocina se dividieron en dos grupos: uno tratado con insulina y otro sin tratamiento. En el día 14, se obtuvieron tallos cerebrales para cuantificar niveles de L-triptófano, 5-hidroxitriptamina y la actividad de la TPH. La expresión de TPH1 y TPH2 fue mediante Western blot y el número de neuronas serotoninérgicas por inmu­nohistoquímica. RESULTADOS: En las ratas con diabetes se confirmó disminución de los niveles de L-triptófano, 5-hidroxitriptamina y la actividad de la TPH, así como una menor expresión de TPH1 y 2 y un menor número de neuronas serotoninérgicas. Cuando las ratas diabéticas fueron tratadas con insulina, el L-triptófano regreso a la normalidad, no así la 5-hidroxitriptamina, la expresión de TPH y el número de neuronas serotoninérgicas. CONCLUSIONES: La DM inhibe crónicamente la síntesis de 5-hidroxitriptamina cerebral mediante modificaciones en la expresión de TPH1 y TPH2 y disminución de las neuronas seroto­ninérgicas, que persisten a pesar del tratamiento con insulina.

Cambios en la actividad y expresión de las triptófano-5-hidroxilasas cerebrales y en el número de neuronas serotoninérgicas por la diabetes mellitus, que no retornan a la normalidad con la insulina / Diabetes mellitus causes changes in brain tryptophan-5-hydroxylases activity and expression and in the number of serotonergic neurons, which do not return to normal with insulin treatment

Resumen Introducción: La diabetes mellitus (DM) inhibe la biosíntesis de serotonina cerebral mediante cambios en la actividad y expresión de triptófano-5-hidroxilasa (TPH). Objetivos: Determinar si los cambios en la expresión de TPH1 y TPH2 cerebral y en el número de neuronas serotoninérgicas causados por la DM retornan a la normalidad en ratas con diabetes tratadas con insulina. Métodos: Ratas con diabetes inducida con estreptozotocina se dividieron en dos grupos uno tratado con insulina y otro sin tratamiento. En el día 14, se obtuvieron tallos cerebrales para cuantificar niveles de L-triptófano, 5-hidroxitriptamina y la actividad de la TPH. La expresión de TPH1 y TPH2 fue mediante Western blot y el número de neuronas serotoninérgicas por inmunohistoquímica. Resultados: En las ratas con diabetes se confirmó disminución de los niveles de L-triptófano, 5-hidroxitriptamina y la actividad de la TPH, así como menor expresión de TPH1 y TPH2 y menor número de neuronas serotoninérgicas. Cuando las ratas diabéticas fueron tratadas con insulina, el L-triptófano regresó a la normalidad, no así la 5-hidroxitriptamina, la expresión de TPH ni el número de neuronas serotoninérgicas. Conclusiones: La DM inhibe crónicamente la síntesis de 5-hidroxitriptamina cerebral mediante modificaciones en la expresión de TPH1 y TPH2 y disminución de las neuronas serotoninérgicas, que persisten a pesar del tratamiento con insulina.

Abstract Introduction: Diabetes mellitus (DM) inhibits brain serotonin biosynthesis through changes in tryptophan-5-hydroxylase (TPH) activity and expression. Objectives: To determine whether DM-induced changes in brain TPH1 and TPH2 expression and in the number of serotonergic neurons return to normal in diabetic rats treated with insulin. Methods: Rats with streptozotocin-induced diabetes were divided in two groups: one treated with insulin and the other without treatment. On day 14, brain stems were obtained in order to quantify L-tryptophan and 5-hydroxytryptamine levels, as well as to determine TPH activity. The expressión of TPH1 and THP2 by Western blot, and the number of serotonergic neurons by immunohistochemistry. Results: In diabetic rats, a decrease in the levels of L-tryptophan, 5-hydroxytryptamine and TPH activity was confirmed, as well as lower TPH1 and TPH2 expression and lower numbers of serotonergic neurons. When diabetic rats were treated with insulin, L-tryptophan returned to normal, but not 5-hydroxytryptamine, TPH expression, or the number of serotonergic neurons. Conclusions: DM chronically inhibits the synthesis of brain 5-hydroxytryptamine through changes in TPH1 and TPH2 expression and a decrease in the number of serotonergic neurons, which persist despite insulin treatment.

Desempeño sociocomunicativo en niños con TEA. Un análisis desde la Lógica Transcursiva / Acompliment social i comunicatiu en nens amb TEA. Una anàlisi des de la Lògica Transcursiva / Socio-communicative performance in children with ASD. An analysis from Transcursive Logic

El propósito de este trabajo es revisar los fundamentos neurobiológicos y psíquicos de la llamada Teoría de la Mente (ToM), cuyas supuestas fallas en su desarrollo pretenden explicar la aparición de los trastornos sociocomunicativos que presentan las personas con Trastorno del Espectro Autista (TEA) para arrojar algo de luz sobre la aparición de algunos signos como, por ejemplo, los rasgos no sociales del autismo. A partir de un análisis crítico de algunos aportes de las Ciencias Cognitivas, llegamos a la conclusión de que la Teoría de la Mente es un modelo inapropiado para evaluar la comprensión del lenguaje, porque no tiene en cuenta sus aspectos subjetivos. La Lógica Transcursiva, como contrapartida, aporta una interpretación del proceso comunicativo y de esa forma, demuestra la improcedencia de la Teoría de la Mente.(AU)

The purpose of this paper is to review the neurobiological and psychological foundations of the so-called Theory of Mind (ToM), whose alleged flaws in its development pretend to explain the appearance of the socio-communicative disorders presented by people with Autism Spectrum Disorder (ASD) in order to shed some light on the appearance of some signs such as, for example, the non-social features of autism. From a critical analysis of some contributions from the Cognitive Sciences, we conclude that the Theory of Mind is an inappropriate model to assess language comprehension because it does not take into account its subjective aspects. Transcursive Logic, on the other hand, provides an interpretation of the communicative process and thus demonstrates the inappropriateness of the Theory of Mind.(AU)

El propòsit d'aquest treball és revisar els fonaments neurobiològics i psíquics de l'anomenada Teoria de la Ment (ToM), en la que les suposades falles en el seu desenvolupament pretenen explicar l'aparició dels trastorns socials i comunicatius que presenten les persones amb Trastorn de l'espectre autista (TEA) per clarificar l'aparició d'alguns signes com, per exemple, els trets no socials de l'autisme. A partir d'una anàlisi crítica d'alguns aportacions de les Ciències Cognitives, arribem a la conclusió que la ToM és un model inadequat per avaluar la comprensió de llenguatge, perquè no té en compte els seus aspectes subjectius. La Lògica Transcursiva, com a contrapartida, aporta una interpretació del procés comunicatiu i, d'aquesta forma, demostra la improcedència de la ToM.(AU)

How intrauterine growth restriction due to nutritional stress changes the function of key proteins in brain serotonin metabolism during development.

This review aimed to describe and comment on how experimental intrauterine nutritional stress in animals produced some changes in tryptophan-5-hydroxylases (TPH) 1 and 2 in the brain and other key proteins such as plasma albumin, and how the intrauterine nutritional stress could produce long-lasting alterations in serotonin function in the brain of human infants.

El objetivo de esta revisión es describir y comentar cómo el estrés nutricional intrauterino experimental en animales produjo algunos cambios en las triptófano-5-hidroxilasas 1 y 2 en el cerebro y en otras proteínas clave, como la albúmina plasmática, y de qué manera el estrés nutricional intrauterino podría producir alteraciones duraderas en la función de la serotonina en el cerebro de lactantes.

Efecto de la exposición a bajas dosis de ozono en la expresión de la interleucina 17A durante el proceso de neurodegeneración progresiva en el hipocampo de ratas / Effect of exposure to low doses of ozone on interleukin 17A expression during progressive neurodegeneration in the rat hippocampus

Introducción: La exposición crónica a bajas dosis de ozono causa un estado de estrés oxidativo y pérdida de la regulación de la respuesta inflamatoria, lo cual lleva a un proceso de neurodegeneración progresiva.ObjetivoEstudiar el efecto de la exposición crónica a bajas dosis de ozono sobre la concentración de IL-17A y su expresión en neuronas, microglía, astrocitos y células T en hipocampo de ratas.MétodosSe utilizaron 72 ratas Wistar, divididas en 6 grupos (n = 12): control (sin ozono) y expuestos a ozono (0,25 ppm, 4 h diarias) durante 7, 15, 30, 60 y 90 días, respectivamente. Seis sujetos de cada grupo fueron procesados para cuantificar IL-17A por ELISA y los 6 restantes para inmunohistoquímica (frente a IL-17A y GFAP, Iba1, NeuN o CD3).ResultadosLos datos obtenidos por el ELISA mostraron un incremento significativo en las concentraciones de IL-17A en los grupos de 7, 15, 30 y 60 días de exposición, comparados con el control (p < 0,05). Los resultados muestran que las neuronas del hipocampo son las células con una mayor inmunorreactividad frente a IL-17A entre los 60 y 90 días de exposición a ozono; además, se observó un aumento de astrocitos activados en los grupos de 30 y 60 días de exposición.ConclusiónLa exposición a ozono induce un incremento en la expresión de la IL-17A, principalmente en las neuronas hipocampales, acompañado de una activación de astrocitos en el hipocampo de ratas durante el proceso de neurodegeneración progresiva, similar a lo que ocurre en la enfermedad de Alzheimer en humanos. (AU)

Introduction: Chronic exposure to low doses of ozone causes oxidative stress and loss of regulation of the inflammatory response, leading to progressive neurodegeneration.ObjectiveWe studied the effect of chronic exposure to low doses of ozone on IL-17A concentration and expression in neurons, microglia, astrocytes, and T cells in the rat hippocampus.MethodsWe used 72 Wistar rats, divided into 6 groups (n = 12): a control group (no ozone exposure) and 5 groups exposed to ozone (0.25 ppm, 4 h daily) for 7, 15, 30, 60, and 90 days. We processed 6 rats from each group to quantify IL-17A by ELISA; the remaining 6 were processed for immunohistochemistry (against IL-17A and GFAP, Iba1, NeuN, and CD3).ResultsThe ELISA study data showed a significant increase in IL-17A concentrations in the 7-, 15-, 30-, and 60-day exposure groups, with regard to the control group (P < .05). Furthermore, they indicate that hippocampal neurons were the cells showing greatest immunoreactivity against IL-17A between 60 and 90 days of exposure to ozone; we also observed an increase in activated astrocytes in the 30- and 60-day exposure groups.ConclusionExposure to ozone in rats induces an increase in IL-17A expression, mainly in hippocampal neurons, accompanied by hippocampal astrocyte activation during chronic neurodegeneration, similar to that observed in Alzheimer disease in humans. (AU)

Effect of exposure to low doses of ozone on interleukin 17A expression during progressive neurodegeneration in the rat hippocampus.

INTRODUCTION: Chronic exposure to low doses of ozone causes oxidative stress and loss of regulation of the inflammatory response, leading to progressive neurodegeneration. OBJECTIVE: We studied the effect of chronic exposure to low doses of ozone on IL-17A concentration and expression in neurons, microglia, astrocytes, and T cells in the rat hippocampus. METHODS: We used 72 Wistar rats, divided into 6 groups (n=12): a control group (no ozone exposure) and 5 groups exposed to ozone (0.25ppm, 4h daily) for 7, 15, 30, 60, and 90 days. We processed 6 rats from each group to quantify IL-17A by ELISA; the remaining 6 were processed for immunohistochemistry (against IL-17A and GFAP, Iba1, NeuN, and CD3). RESULTS: The ELISA study data showed a significant increase in IL-17A concentrations in the 7-, 15-, 30-, and 60-day exposure groups, with regard to the control group (P<.05). Furthermore, they indicate that hippocampal neurons were the cells showing greatest immunoreactivity against IL-17A between 60 and 90 days of exposure to ozone; we also observed an increase in activated astrocytes in the 30- and 60-day exposure groups. CONCLUSION: Exposure to ozone in rats induces an increase in IL-17A expression, mainly in hippocampal neurons, accompanied by hippocampal astrocyte activation during chronic neurodegeneration, similar to that observed in Alzheimer disease in humans.

Desempeño sociocomunicativo en niños con TEA. Un análisis desde la Lógica Transcursiva / Acompliment social i comunicatiu en nens amb TEA. Una anàlisi des de la Lògica Transcursiva / Socio-communicative performance in children with ASD. An analysis from Transcursive Logic

El propósito deeste trabajo es revisar los fundamentos neurobiológicos y psíquicos de la llamada Teoría de la Mente (ToM),cuyas supuestas fallas en su desarrollo pretenden explicar la aparición de los trastornos sociocomunicativos quepresentan las personas con Trastorno del Espectro Autista (TEA) para arrojar algo de luz sobre la aparición dealgunos signos como, por ejemplo, los rasgos no sociales del autismo. A partir de un análisis crítico de algunosaportes de las Ciencias Cognitivas, llegamos a la conclusión de que la ToM es un modelo inapropiado para eva-luar la comprensión del lenguaje, porque no tiene en cuenta sus aspectos subjetivos. La Lógica Transcursiva,como contrapartida, aporta una interpretación del proceso comunicativo y, de esa forma, demuestra la improcedencia de la ToM.(AU)

The purpose ofthis paper is to review the neurobiological and psychological foundations of the so-called Theory of Mind (ToM),whose alleged flaws in its development pretend to explain the appearance of the socio-communicative disor-ders presented by people with Autism Spectrum Disorder (ASD) in order to shed some light on the appearanceof some signs such as, for example, the non-social features of autism. From a critical analysis of some contri-butions from the Cognitive Sciences, we conclude that the Theory of Mind is an inappropriate model to assesslanguage comprehension because it does not take into account its subjective aspects. Transcursive Logic, onthe other hand, provides an interpretation of the communicative process and thus demonstrates the inappropriateness of the Theory of Mind.(AU)

El propòsitd’aquest treball és revisar els fonaments neurobiològics i psíquics de l’anomenada Teoria de la Ment (ToM), en laque les suposades falles en el seu desenvolupament pretenen explicar l’aparició dels trastorns socials i comunica-tius que presenten les persones amb trastorn de l’espectre autista (TEA) per clarificar l’aparició d’alguns signescom, per exemple, els trets no socials de l’autisme. A partir d’una anàlisi crítica d’alguns aportacions de les Cièn-cies Cognitives, arribem a la conclusió que la ToM és un model inadequat per avaluar la comprensió de llenguatge,perquè no té en compte els seus aspectes subjectius. La Lògica Transcursiva, com a contrapartida, aporta unainterpretació del procés comunicatiu i, d’aquesta forma, demostra la improcedència de la ToM.(AU)

Parkinson's disease: An update on preclinical studies of induced pluripotent stem cells. / Enfermedad de Parkinson: actualización de estudios preclínicos con el uso de células troncales pluripotentes inducidas.

Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease among adults worldwide. It is characterised by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and, in some cases, presence of intracytoplasmic inclusions of α-synuclein, called Lewy bodies, a pathognomonic sign of the disease. Clinical diagnosis of PD is based on the presence of motor alterations. The treatments currently available have no neuroprotective effect. The exact causes of PD are poorly understood. Therefore, more precise preclinical models have been developed in recent years that use induced pluripotent stem cells. In vitro studies can provide new information on PD pathogenesis and may help to identify new therapeutic targets or to develop new drugs.

Effects of prenatal tobacco smoke on cerebellum histomorphological changes at critical developmental stages in CD-1 mice / Efectos del humo de tabaco en los cambios histomorfológicos del cerebelo en las etapas críticas del desarrollo prenatal en ratones CD-1

SUMMARY: In this study the consequences of prenatal exposure to tobacco smokes on the histo-morphological changes of cerebellum was assessed by comparing the smoker mice to the nonsmoker mice. A total of 30 pregnant cd-1 mice were divided into three groups of 10 mice each and with two replicates per group (5 mice each). Following acclimation for five days, the mice were placed in a special modified smoking machine for 2 hours per day over a two- and three-week period for group two and group three, respectively. Group one was considered as a control group. Mice in the control group were exposed simultaneously to fresh air from the room, while those in the treatment groups were exposed to tobacco smoke from six commercial filter cigarettes, containing 0.8 mg of nicotine, 10 mg of tar, and 10 mg of carbon monoxide, for three 1-hour exposure periods every day for three weeks. The mice in the control group were exposed to room air for three 1-hour periods every day for the same period of three weeks. The results from this study showed a correlation between maternal smoking and histological changes in Neuron purkinjense (Purkinje cells) of the cerebellum. They also showed that prenatal smoking period may have caused more damage in the histology and structure of Neuron purkinjense in some juvenile mice. An increased incidence of morphology damage of the cerebellum's Neuron purkinjense' structures was also observed in fetuses with prolonged exposure to tobacco smoking. Exposure of in utero maternal smoking may interfere with brain biological development parameters, giving rise to structural abnormalities of the cerebellum. This study concluded that tobacco smoke exposure to pregnant mice may affect neurodevelopment which may induce behavioural changes as a result of reduced cerebellar size and function.

RESUMEN: Se evaluaron los efectos producidos por la exposición prenatal al humo de tabaco en ratones expuestos y no expuestos y los cambios histomorfológicos observados en el cerebelo en ambos grupos. Un total de 30 ratones cd-1 preñados se dividieron en tres grupos de 10 ratones cada uno y con dos réplicas por grupo (5 ratones cada uno). Después de la aclimatación durante cinco días, los ratones se colocaron en una máquina de fumar modificada, especial durante 2 horas al día, durante un período de dos y tres semanas para el grupo dos y el grupo tres, respectivamente. El grupo uno se consideró como grupo control. Los ratones del grupo de control fueron expuestos simultáneamente al aire limpio de la habitación, mientras que los grupos de tratamiento fueron expuestos al humo de tabaco de seis cigarrillos comerciales, que contenían 0,8 mg de nicotina, 10 mg de alquitrán y 10 mg de monóxido de carbono. durante tres períodos de 1 hora diariamente, durante tres semanas. Los ratones del grupo de control se expusieron al aire ambiente durante tres períodos de 1 hora todos los días durante el mismo período de tres semanas. Los resultados de este estudio mostraron una correlación entre el tabaquismo materno y los cambios histológicos en las neuronas purkinjenses (células de Purkinje). Se observó además que el período de tabaquismo prenatal puede haber causado mayor daño en la histología y estructura de las neuronas purkinjenses en algunos ratones jóvenes. También se observó una mayor incidencia de daño morfológico de las estructuras de las neuronas purkinjenses del cerebelo en fetos con exposición prolongada al tabaquismo. La exposición al tabaquismo materno en el útero puede interferir con los parámetros de desarrollo biológico del cerebro, dando lugar a anomalías estructurales del cerebelo. Este estudio concluyó que la exposición al humo del tabaco en ratones preñados puede afectar el desarrollo neurológico, lo que puede inducir cambios de comportamiento como resultado de la reducción del tamaño y la función del cerebelo.

Antropogénesis de la intersubjetividad / Anthropogenesis of intersubjectivity

Este trabajo analiza el doble vínculo entre antropogénesis e intersubjetividad desde un punto de vista antropológico, psicológico y cognitivo. Primero, se examina la significación psicológica y cognitiva de la muerte a partir de la discusión de la evidencia paleoantropológica de los primeros enterramientos del hombre de neandertal. Asimismo, se precisa su importancia en el origen del pensamiento simbólico y la constitución de la intersubjetividad. Segundo, se analiza y fundamenta el concepto de representación intersubjetiva como constructo metapsicológico que define la constitución de la subjetividad. Se profundiza en el carácter psico-cognitivo y bio-cultural de las representaciones intersubjetivas en el proceso de la antropogénesis. Tercero, se analizan los desarrollos de la teoría de las neuronas espejo y la teoría de la mente, las cuales brindan el fundamento neurocientífico y psicosocial de las representaciones intersubjetivas. Se concluye con la formulación de interrogantes para un programa de investigación interdisciplinario en antropogénesis de la intersubjetividad(AU)

This work analyzes the double bind between anthropogenesis and intersubjectivity from an anthropological, psychological, and cognitive point of view. First, we examine the psychological and cognitive significance of death from the discussion of the paleoanthropological evidence of the first Neanderthal burials. Likewise, we describe its importance in the origin of symbolic thought and the constitution of intersubjectivity. Second, we analyze the concept of intersubjective representation as a metapsychological construct that defines the constitution of subjectivity. We explore the psycho-cognitive and bio-cultural character of intersubjective representations in the process of anthropogenesis. Third, we discuss the contribution of mirror neuron theory and theory of mind, which provide the neuroscientific and psychosocial foundations for intersubjective representations. We conclude with a guideline for an interdisciplinary research program on the anthropogenesis of intersubjectivity(AU)

Sequence analysis suggests positive selection on the bovine prodynorphin gene / Análisis de secuencias genómicas sugieren que el gen de la prodinorfina está bajo selección positiva en bovinos

ABSTRACT Dynorphin A is an endogenous opioid peptide that is part of the KNDy system in the hypothalamus of mammals. This peptide acts as an inhibitor of the GnRH pulse generation, thus regulating the onset of puberty and reproductive cycles. The PDYN gene encodes the propeptide Prodynorphin, the precursor of Dynorphin A. Despite its physiological relevance, PDYN has not emerged as a candidate gene associated with puberty in genomic association studies conducted in cattle. The present work aimed to search for signatures of selection on the PDYN gene among cattle breeds. To this, the whole genome sequences from 57 samples of ten cattle breeds were used. The samples were grouped based on breed selection history and their productive differences, particularly in terms of sexual precocity. The population structure was analyzed using Principal Component Analyses. To evidence recent selection processes, neutrality tests, such as Tajima's D and Fu & Li's F* and D* were performed in defined functional regions of PDYN. The putative promoter of PDYN showed a population structure that is in agreement with the criteria considered to make the groups. In that region, neutrality tests were consistently negative and resulted in statistically significant for the dairy breeds. Also, these breeds exhibited less variability in the haplotype analyses than the others. The results presented here suggest that regulatory regions of PDYN could be under positive selection, particularly in dairy breeds.

RESUMEN Dinorfina A es un péptido opioide endógeno que forma parte del sistema KNDy en el hipotálamo de mamíferos. Este péptido actúa como inhibidor de la generación de los pulsos de GnRH, regulando así el inicio de la pubertad y los ciclos reproductivos. El gen PDYN codifica el propéptido Prodinorfina, precursor de Dinorfina A. A pesar de su relevancia fisiológica, PDYN no ha surgido como gen candidato asociado a pubertad en estudios de asociación genómicos en bovinos. El presente trabajo tuvo como objetivo buscar huellas de selección en el gen PDYN entre diferentes razas bovinas. Para alcanzarlo se utilizaron secuencias genómicas de 57 muestras de diez razas bovinas. Las muestras fueron agrupadas considerando la historia de selección y las diferencias productivas entre razas, particularmente en términos de precocidad sexual. La estructura poblacional fue analizada usando análisis de componentes principales. Para evidenciar procesos de selección recientes se realizaron pruebas de neutralidad, tales como D de Tajima y F* y D* de Fu & Li, en diferentes regiones funcionales de PDYN. El promotor putativo de PDYN mostró una estructura poblacional que es consistente con los criterios usados para agrupar las razas. En esa región, las pruebas de neutralidad fueron consistentemente negativas y estadísticamente significativas en las razas lecheras. Además, estas razas también exhibieron menor variabilidad en los análisis de haplotipos que las demás razas. Los resultados presentados aquí sugieren que regiones regulatorias de PDYN estarían bajo selección positiva, particularmente en razas bovinas lecheras.

Autophagy inhibitor 3-methyladenine could not modulate rotenone neurotoxicity in primary mesencephalic cell culture / El inhibidor de la autofagia 3-metiladenina no logra modular la neurotoxicidad de la rotenona en el cultivo primario de células mesencefálicas

Dysregulated autophagy, whether excessive or downregulated, has been thought to be associated with neurodegenerative disorders including Parkinson's disease. Accordingly, the present study was carried out to investigate whether 3-methyladenine, an autophagy inhibitor, can modulate the effects of rotenone on dopaminergic neurons in primary mesencephalic cell culture. Cultures were prepared from embryonic mouse mesencephala at gestation day 14. Four groups of cultures were treated on the 10th DIV for 48 h as follows: the first was kept as an untreated control, the second was treated with 3-methyladenine alone (1, 10, 100, 200 mM), the third was treated with 20 nM rotenone and the fourth was co-treated with 20 nM rotenone and 3-methyladenine (1, 10, 100, 200 mM). On the 12th DIV, cultured cells were stained immunohistochemically against tyrosine hydroxylase and culture media were used to measure the levels of lactate dehydrogenase. 3methyladenine had no effects on both the survival of dopaminergic neurons and the release of lactate dehydrogenase. Rotenone significantly decreased the number of dopaminergic neurons and increased the levels of lactate dehydrogenase in the culture media. When cultures concomitantly treated with 3-methyladenine and rotenone, 3-methyladenine had no effect against rotenone-induced dopaminergic cell damage and lactate dehydrogenase release into the culture medium. In conclusion, the autophagy inhibitor 3-methyladenine could not modulate rotenone-induced dopaminergic cell damage in primary mesencephalic cell culture.

Se estima que la autofagia desregulada, ya sea excesiva o con baja regulación, está asociada con trastornos neurodegenerativos, incluyendo la enfermedad de Parkinson. En consecuencia, el se realizó este estudio para investigar si la 3metiladenina, un inhibidor de la autofagia,puede modular los efectos de la rotenona en las neuronas dopaminérgicas en el cultivo primario de células mesencefálicas. Los cultivos se prepararon a partir de mesencéfalo de ratón embrionario el día 14 de gestación. Cuatro grupos de cultivos se trataron en el 10º DIV durante 48 h de la siguiente manera: el primer grupo se mantuvo como un control no tratado, el segundo se trató con 3-metiladenina sola (1, 10, 100, 200 mM), el tercer grupo se trató con rotenona 20 nM y el cuarto se trató conjuntamente con rotenona 20 nM y 3-metiladenina (1, 10, 100, 200 mM). En el 12º DIV; las células cultivadas fueron tratadas mediante tinción inmunohistoquímica en tirosina hidroxilasa y se usaron medios de cultivo para medir los niveles de lactato deshidrogenasa. La 3-metiladenina no tuvo efectos tanto en la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas como en la liberación de lactato deshidrogenasa. La rotenona disminuyó significativamente el número de neuronas dopaminérgicas y se observó un aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en los medios de cultivo. Cuando los cultivos tratados concomitantemente con 3-metiladenina y rotenona, la 3metiladenina no tuvo efecto contra el daño celular dopaminérgico inducido por la rotenona y la liberación de lactato deshidrogenasa en el medio de cultivo. En conclusión, el inhibidor de la autofagia 3-metiladenina no moduló el daño celular dopaminérgico inducido por la rotenona en el cultivo celular mesencefálico primario.